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不忘初心 砥礪前行

曾銳

教授、主任醫(yī)師、內(nèi)科學(xué)腎病博士、哈佛大學(xué)博士后、博士研究生導(dǎo)師，華中科技大學(xué)附屬同濟醫(yī)院腎內(nèi)科副主任（科研），湖北省腎臟替代治療臨床醫(yī)學(xué)研究中心副主任，國家衛(wèi)健委器官移植重點實驗室研究員。以課題負(fù)責(zé)人承擔(dān)國家自然科學(xué)基金項目5項，教育部基金1項，中華醫(yī)學(xué)會基金1項；2018年獲得湖北省科技進步獎二等獎；2015年入選第三批武漢市中青年醫(yī)學(xué)骨干人才；2019年入選第十二批武漢市“3551光谷人才計劃”。

擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會全國青年委員，湖北省微循環(huán)學(xué)會理事，湖北省微循環(huán)學(xué)會腎臟病與血液凈化專委會副主任委員，武漢醫(yī)學(xué)會血液凈化分會副主任委員，湖北生物免疫學(xué)會腎臟病分會常委，湖北省醫(yī)學(xué)會腎臟病分會委員?！吨腥A腎臟病雜志》和《臨床腎臟病雜志》編委。2008年以來，共發(fā)表第一作者或通訊作者SCI論文40篇，包括Cell Metabolism, Journal of Medical Virology, Journal of clinical investigation, Science Advances, Journal of the American Society of Nephrology等國際知名期刊，他引2000余次。以第一發(fā)明人授權(quán)國家發(fā)明專利3項、實用新型專利1項。

人民健康是民族昌盛和國家富強的重要標(biāo)志。黨中央、國務(wù)院高度重視人民健康工作，習(xí)近平總書記指出，健康是促進人的全面發(fā)展的必然要求，是經(jīng)濟社會發(fā)展的基礎(chǔ)條件，是民族昌盛和國家富強的重要標(biāo)志，也是廣大人民群眾的共同追求。2016年10月25日，中共中央、國務(wù)院發(fā)布了《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》，這是今后推進“健康中國”建設(shè)的行動綱領(lǐng)。

華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院腎內(nèi)科副主任曾銳教授潛心于腎臟病臨床、科研和教學(xué)工作。他證實了腎臟微環(huán)境是腎臟巨噬細(xì)胞持續(xù)活化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，闡明促進AKI-CKD進展的主要巨噬細(xì)胞為骨髓來源Ly6C-巨噬細(xì)胞，證明固有免疫為核心的炎癥在CKD的進展中發(fā)揮關(guān)鍵作用；構(gòu)建了一個巨噬細(xì)胞自發(fā)促進腎纖維化的小鼠模型；發(fā)現(xiàn)淋巴管通過“腎-淋巴結(jié)-脾”對話形成的“損傷相關(guān)炎癥反饋環(huán)”是CKD腎臟免疫細(xì)胞持續(xù)浸潤的重要基礎(chǔ)，拓展了CKD的免疫學(xué)機制；證實補充干酪乳桿菌張通過短鏈脂肪酸維持巨噬細(xì)胞免疫穩(wěn)態(tài)延緩CKD，發(fā)展了基于免疫學(xué)的CKD治療策略；發(fā)展了AKI的細(xì)胞治療措施，證實外源性補充骨髓來源內(nèi)皮祖細(xì)胞可抑制周細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞分化，延緩AKI-CKD進展，憑借著高妙的醫(yī)技、醫(yī)學(xué)之路上的日夜求索與辛勤耕耘，在醫(yī)療、科研和教學(xué)各個領(lǐng)域都做出了突出成績；他醫(yī)風(fēng)高潔、心懷大愛，用自己的所言所行真切詮釋了懸壺濟世、救死扶傷的醫(yī)家本色；他有著中國傳統(tǒng)知識分子學(xué)者身上的社會擔(dān)當(dāng)，國家的需要決定了他的人生目標(biāo)；他始終在醫(yī)學(xué)創(chuàng)新之路上堅守、前行，為人類的健康，為祖國醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展作出了重要貢獻。

參加中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會2019年學(xué)術(shù)年會

矢志追夢 科研之花次第開

從醫(yī)十多年，曾銳臨床擅長為免疫性腎臟病、急性腎損傷和慢性腎衰竭的診治，在繼發(fā)性腎臟病，如狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、ANCA相關(guān)性血管炎、M蛋白相關(guān)腎病、AL型腎淀粉樣變性、高血壓腎損害以及生物制劑、間充質(zhì)干細(xì)胞、蛋白A免疫吸附、血漿置換和血液凈化治療方面等積累了豐富的臨床經(jīng)驗；并擔(dān)當(dāng)?shù)谑粚弥腥A醫(yī)學(xué)會腎臟病分會全國青年委員，湖北省微循環(huán)學(xué)會理事，湖北省微循環(huán)學(xué)會腎臟病與血液凈化專委會副主任委員，《中華腎臟病雜志》編委，《臨床腎臟病雜志》編委等十余項學(xué)會任職。

“問渠那得清如許，為有源頭活水來?！痹J之所以贏得行業(yè)的高度認(rèn)可，活躍在各行業(yè)學(xué)會之間，或許得益于其卓著的科研能力和扎實的專業(yè)素養(yǎng)。

曾銳及團隊明確了炎癥促腎臟病慢性化的機制，構(gòu)建了一個巨噬細(xì)胞自發(fā)性導(dǎo)致甚至那個纖維化的動物模型。在業(yè)界，巨噬細(xì)胞是否促進腎臟纖維化一直缺乏確切的動物實驗證據(jù)。該團隊構(gòu)建了腎小管巨噬細(xì)胞存活因子IL-34過表達基因小鼠，發(fā)現(xiàn)這些小鼠的腎臟自發(fā)出現(xiàn)巨噬細(xì)胞浸潤，并且自發(fā)地發(fā)展為CKD和腎臟纖維化，出生后3個月內(nèi)死于尿毒癥，由此證實巨噬細(xì)胞自身能直接促進腎臟纖維化和終末期腎病，相關(guān)研究成果已授權(quán)獲得國家發(fā)明專利。

這項機制還明確了促進腎臟病慢性進展的致病性巨噬細(xì)胞亞群的來源和功能，顛覆了ly6C -巨噬細(xì)胞主要來源于腎臟固有巨噬細(xì)胞的傳統(tǒng)觀點。論證了機體炎癥狀態(tài)促進腎病損傷向慢性化轉(zhuǎn)歸。通過單因素和多因素logistics回歸分析新冠肺炎AKI的轉(zhuǎn)歸發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)炎癥標(biāo)記物如C反應(yīng)蛋白(CRP)是新冠肺炎腎損傷蛋白尿不緩解的獨立危險因素，從臨床角度證實AKI向CKD的轉(zhuǎn)歸，與患者體內(nèi)炎癥狀態(tài)相關(guān)。該論文入選2020年度中國腎臟病學(xué)領(lǐng)域高價值國際論文TOP100，排名第三，并被Web of Science ESI數(shù)據(jù)庫界定為高被引論文，受到國際專業(yè)文獻評估系統(tǒng)“Faculty Opinion”的二次推薦。

證實新生淋巴管促進慢性腎臟病，是曾銳團隊的又一項重要科研成果。他們證實淋巴管新生非感染性和非免疫性腎臟疾病進展中發(fā)揮核心調(diào)節(jié)作用；他本人也于2018年5月獲邀在第55屆歐洲腎臟透析移植協(xié)會學(xué)術(shù)年會大會發(fā)言介紹該發(fā)現(xiàn)；腎臟內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤受新生淋巴管的調(diào)控，腎臟損傷后出現(xiàn)的淋巴管新生，對于腎臟炎癥細(xì)胞浸潤和炎癥信號放大非常關(guān)鍵。新生淋巴管通過表達CCL21等細(xì)胞因子，趨化大量DC細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等向損傷腎臟和腎周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)運，進而促進腎周淋巴結(jié)和脾臟的細(xì)胞擴增和炎癥放大，實現(xiàn)“腎-淋巴結(jié)-脾”對話，導(dǎo)致一系列淋巴細(xì)胞的遷移、活化，誘發(fā)抗原提呈和體液免疫激活，最終導(dǎo)致巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞持續(xù)浸潤和纖維化進展。故敲除淋巴管或生物肽類藥物靶向抑制淋巴管新生，可減少腎臟、腎周淋巴結(jié)、脾臟的免疫細(xì)胞激活，減輕巨噬細(xì)胞浸潤，明顯改善腎臟纖維化。該文入選2019年度中國腎臟病學(xué)領(lǐng)域高價值國際論文TOP100，排名第19。

曾銳團隊闡明了益生菌維持巨噬細(xì)胞免疫穩(wěn)態(tài)、延緩CKD進展的機制。干酪乳桿菌張是內(nèi)蒙古發(fā)酵酸馬奶樣品中篩選出的一株益生菌，耐酸、耐膽汁，能在人類胃腸道穩(wěn)定定植，具備調(diào)節(jié)腸道菌群、維護免疫穩(wěn)態(tài)、抗炎、抗氧化等優(yōu)點。曾銳團隊發(fā)現(xiàn)干酪乳桿菌張與普通乳桿菌比較，干酪乳桿菌張能夠提高腸道菌α、β多樣性和擬桿菌門的數(shù)量，進而提升體內(nèi)短鏈脂肪酸(SCFAs)水平。這些有益脂肪酸通過SCFA受體直接作用于腎臟巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，上調(diào)巨噬細(xì)胞的修復(fù)基因表達，促進抗炎修復(fù)性巨噬細(xì)胞的激活，同時抑制巨噬細(xì)胞向促炎促纖維化表型轉(zhuǎn)化；因而，在急性期抑制炎癥反應(yīng)，減輕腎小管上皮及內(nèi)皮損傷，延緩AKI向CKD進展；在慢性期則抑制炎癥細(xì)胞浸潤，改善微血管稀疏，促進炎癥回縮和小管修復(fù)，最終全程性地改善腎臟的損傷和修復(fù)。在進行I期臨床觀察的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)干酪乳桿菌張能夠顯著延緩3-5期CKD患者腎功能的下降。

該文發(fā)表后即被納入當(dāng)期的Editorial述評，曾銳也應(yīng)邀代表團隊在Cell Metabolism當(dāng)期的Voices發(fā)表科研感悟，并被Faculty Opinion收錄推薦。當(dāng)期還配發(fā)了紐約西奈山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科主任John Cijiang He教授的預(yù)評文章，在文中指出：該研究揭示了干酪乳桿菌張減輕AKI和減緩CKD進展的潛力，是“腸-腎軸”理論的又一碩果，為腎臟病的防治提供了新思路。該文入選2021年度中國腎臟病學(xué)領(lǐng)域高價值國際論文TOP100，排名第八。

此外，曾銳團隊還證實周細(xì)胞-肌成纖維細(xì)胞分化，該項成果證實了外源性補充骨髓來源內(nèi)皮祖細(xì)胞可抑制周細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞分化。該研究一經(jīng)發(fā)表，曾銳便受邀分別在2020年中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會和2020年中國病理生理學(xué)會腎臟病專委會學(xué)術(shù)年會大會上發(fā)言。

參加湖北省醫(yī)師協(xié)會腎臟內(nèi)科醫(yī)師分會會議

知行合一  醫(yī)療、教學(xué)相輝映

在同濟醫(yī)院120余年的建院史上，與湖北武漢同舟共濟已走過了58個春秋。特別是自新冠疫情爆發(fā)以來，切實履行社會責(zé)任，積極發(fā)揮抗疫精神，為守住公共安全事業(yè)的最后防線交出了一份醒目的“答卷”。

2020年2月2日，曾銳作為同濟醫(yī)院中法新城院區(qū)第一批投身重癥病區(qū)的抗疫工作者，率先進入隔離區(qū)開展一線救治工作。新冠疫情期間，針對腎臟病患者就醫(yī)、購藥困難的現(xiàn)象，他在一線抗疫的同時，還積極開展線上門診，幫助患者解決實際困難。撰寫新冠防治相關(guān)論文和建議，傳授同濟經(jīng)驗。

作為一線醫(yī)療工作者，曾銳同樣積極貫徹落實鄉(xiāng)村振興戰(zhàn)略。2021年，他響應(yīng)湖北省政府號召，隨同同濟醫(yī)院幫扶隊伍深入曾經(jīng)的國家級貧困縣長陽縣和巴東縣開展幫扶交流。2022年，再次響應(yīng)中華醫(yī)學(xué)會助力鄉(xiāng)村振興戰(zhàn)略的倡導(dǎo)，參加“醫(yī)學(xué)科技推廣恩施行”活動，開展街頭義診，深入病房查房，了解基層患者看病就診的現(xiàn)實困難和基本情況。

科研工作者致力于科技創(chuàng)新，最終是以反哺社會、造福人民為宗旨。曾銳從不滿足于業(yè)界內(nèi)部的學(xué)術(shù)探討與交流，還將視野投向大健康基層，致力于科普推廣工作。他在湖北省內(nèi)及全國推廣蛋白A免疫吸附治療技術(shù)，參加人數(shù)達2000多人次，惠及浙江、湖南、四川、重慶、海南等地。也曾率先在湖北省腎臟病領(lǐng)域內(nèi)開展了硼替佐米為核心的CyBorD方案和達雷木單抗為核心的Dara-CyBorD方案在腎淀粉樣變性、輕鏈沉積病等少見病、罕見病中的應(yīng)用。積極開展“腸道益生菌” 和“臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞”等新療法和新技術(shù)在腎臟病的應(yīng)用，醫(yī)療工作量位居科室前茅。

科技強國，人才興國。在教學(xué)上，曾銳同樣傾注了大量的熱情與心血。獨立指導(dǎo)碩士研究生7名和博士研究生1名，其中4名碩士研究生畢業(yè)，1名博士研究生畢業(yè)，3名碩士研究生在讀。協(xié)助指導(dǎo)博士、碩士研究生20名。2017-2018年作為“長學(xué)制導(dǎo)師啟蒙計劃”導(dǎo)師指導(dǎo)六年制學(xué)生；2019-2020年作為“早期接觸臨床見習(xí)”導(dǎo)師指導(dǎo)八年制學(xué)生。每年為中德班學(xué)生講授《內(nèi)科學(xué)》“慢性腎衰竭含血液凈化” 等內(nèi)容，為八年制學(xué)生講授《診斷學(xué)》“尿液分析和腎功能檢查”等內(nèi)容。在曾銳銳意進取的表率下，研究生團體也紛紛以極大的熱情投入到科研項目當(dāng)中，并取得了不俗的成績，一些學(xué)生多次獲得一等獎學(xué)金、三好研究生、優(yōu)秀團員；一些多次在國內(nèi)會議上做口頭發(fā)言，獲得優(yōu)秀壁報、優(yōu)秀論文；還有一些喜獲發(fā)明專利授權(quán)。

教學(xué)相長。醫(yī)療實踐與教學(xué)實踐的相互作用，無形中增強了曾銳教學(xué)改革的動力，也為他帶來了新思路，新視角，新的可能性。自2010年以來，十余年間，主持華中科技大學(xué)教學(xué)研究面上項目，參與華中科技大學(xué)“教學(xué)質(zhì)量工程”第五批教學(xué)研究項目，參與錄制《內(nèi)科學(xué)-泌尿系統(tǒng)》慕課“慢性腎小球腎炎”和“急性腎衰竭”章節(jié)，先后獲得第十屆全國多媒體課件大賽優(yōu)秀獎，同濟醫(yī)院青年教師教學(xué)講課比賽三等獎，華中科技大學(xué)青年教師比賽三等獎等榮譽表彰。

團隊合影

科學(xué)無止境，精神永流傳。習(xí)近平總書記在2020年科學(xué)家座談會上強調(diào)指出：“科學(xué)成就離不開精神支撐。科學(xué)家精神是科技工作者在長期科學(xué)實踐中積累的寶貴精神財富?！痹J亦是如此，他將以科學(xué)家精神為引領(lǐng)，帶領(lǐng)團隊不忘初心，砥礪前行，將理想信念扎根祖國，把科研成果書寫在祖國大地上，為“健康中國”戰(zhàn)略的實施貢獻科技力量。

（2023年第11期）

責(zé)編:李鵬
編審:卡咪娜