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科技報國  護佑生命

于繼云

醫(yī)學博士，博士后，研究員，中國高效免疫自復制DNA疫苗首席創(chuàng)新研發(fā)專家，新型疫苗卓越設計家。原軍事醫(yī)學科學院基礎所生物治療前沿技術研究室主任。北京震旦鼎泰生物科技有限公司創(chuàng)始人，董事長兼CEO，首席科學家。專注于前沿核酸疫苗技術研究和開發(fā)二十余年，在高效免疫自復制DNA疫苗藥物創(chuàng)新研究和產業(yè)化方面有重大突破和突出貢獻。所主持研發(fā)的高效免疫溶瘤DNA疫苗藥物、乙肝治療性疫苗、廣譜長效抗變異新冠疫苗等均有卓越技術突破和重大應用前景。其中高效免疫溶瘤DNA疫苗藥物已經獲得國家CDE臨床默認許可（IND），為國內外自復制溶瘤DNA疫苗首創(chuàng)免疫抗癌藥。

魯迅先生曾經說過：“我們從古以來，就有埋頭苦干的人，有拼命硬干的人，有為民請命的人，有舍身求法的人，……這就是中國的脊梁。”美國著名外交家，前國務卿，百歲老人基辛格說:“在過去的2000年里，有1800年中國領先世界”。在中華民族這樣一個有厚重歷史沉淀和深厚文化積累的民族里，每一個時代都產生過杰出的人物，在某一個領域對人類發(fā)展作出特殊的貢獻。在新中國成立70周年國慶之際，黨中央隆重表彰于敏、孫家棟、袁隆平、黃旭華、屠呦呦等五位令人耳熟能詳的科學家，授予他們“共和國勛章”國家最高榮譽。其中于敏填補了中國原子核理論的空白；袁隆平研究出了雜交水稻，助力世界解決糧食危機，被中國農民親切地稱為“米菩薩”；屠呦呦60年堅守，發(fā)現了青蒿素，為人類的健康作出重要貢獻。除了這些耀眼的科技明星之外，在我們的社會里，也同樣有很多的科技工作者，他們的名字和事跡只有很小范圍的人知道；但這并不影響他們同樣也是“大成就者”或者“準大成就者”。他們的努力和堅守，正在悄悄地改變著世界，改變著人類的生活，為人類的幸福耕耘著，創(chuàng)造著，承擔著，任勞任怨，無怨無悔，砥礪奮進，堅持不懈。于繼云博士就是這樣走進了我們的視野，讓我們結識了一位同樣優(yōu)秀、同樣出類拔萃的中國高效免疫自復制DNA疫苗藥物首席創(chuàng)新研發(fā)專家，新型疫苗卓越設計家。

于繼云博士和聯(lián)合創(chuàng)始人李忠明博士

十年前，于繼云博士還是一位意氣風發(fā)的青年科學家，在所屬科技領域里已經卓有建樹。在一個偶然的機會里，他和中國知名疫苗學家、《當代新疫苗》第一版主編李忠明博士結識了。兩位行業(yè)大咖級專家的歷史性會晤，為中國創(chuàng)立了一家核酸疫苗藥物領域的平臺創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)：北京震旦鼎泰生物科技有限公司（簡稱“震旦鼎泰生物”）。于繼云博士在DNA疫苗創(chuàng)新設計領域獨樹一幟，所建立的創(chuàng)新研發(fā)技術體系，已突破國際技術瓶頸難題；而李忠明博士在DNA疫苗藥物中試生產工藝和質量控制方面，已經有多年的技術積累，形成了系統(tǒng)性的生產質控體系。兩位博士的聯(lián)手創(chuàng)業(yè)，可以說是水到渠成，珠聯(lián)璧合，成就了中國核酸疫苗領域的一家未來明星級頭部企業(yè)。在兩位博士的感召下，一批從國內頂級學術研究機構以及從美國、法國、加拿大等留學歸國的博士，也逐步匯聚加盟而來，為一個共同的理想和目標，精誠合作，攜手而行。經過十年左右的努力發(fā)展，震旦鼎泰生物已經在高效免疫DNA疫苗藥物科技創(chuàng)新領域執(zhí)中國行業(yè)之牛耳，成為細分行業(yè)領域的科技頭部企業(yè)，并在逐步發(fā)揮自己的巨大創(chuàng)造力，向產業(yè)頭部企業(yè)和商業(yè)頭部企業(yè)加速邁進。該公司目前擁有博士學位11人，碩士學位13人，全職外籍專家3人。核心研發(fā)及管理運營團隊成員，來自于軍事醫(yī)學科學院、美國FDA藥物審評中心、哈佛大學醫(yī)學院、麻省總醫(yī)院、MD安德森腫瘤醫(yī)學中心、霍普金斯大學、法國里摩日大學、上海生物制品研究所和解放軍總醫(yī)院等機構的國際一流專家所組成，具有豐富的藥物研發(fā)、管理運營和創(chuàng)業(yè)經驗?？梢哉f在一個生物制藥企業(yè)初始創(chuàng)業(yè)階段，震旦鼎泰生物就擁有了令人羨慕的行業(yè)精英團隊。

震旦鼎泰生物固安研發(fā)中心團隊

當前，震旦鼎泰生物已經獲得了一個抗腫瘤免疫治療藥物的臨床研究批件（IND），已經啟動籌備組織臨床試驗研究工作，主要適應癥為晚期實體瘤。其中，體表惡性腫瘤如惡性黑色素瘤、淋巴瘤、乳腺癌、甲狀腺癌、皮膚癌等將是其主攻方向，希望能在體表腫瘤突破性療法方面，首先取得實質性進展和突破，并進而向更多其它腫瘤適應癥拓展；公司所擁有的高效免疫自復制DNA疫苗創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺，可用于抗癌、抗慢性病毒感染、抗慢性細菌感染等的治療性疫苗藥物研究，也可用于針對新發(fā)傳染病防治兼用疫苗的創(chuàng)新研發(fā)等四大方向。目前除了獲得臨床研究批件的抗癌疫苗藥物之外，公司還布局開展了諸如乙肝治療性疫苗藥物、HPV治療性疫苗藥物、結核治療性疫苗藥物、新冠、流感聯(lián)合T細胞免疫疫苗等一系列新藥管線的創(chuàng)新研究和開發(fā)。將以創(chuàng)新為驅動，打造面向世界的新一代高效免疫DNA疫苗藥物研發(fā)和生產基地，爭取用10年左右的時間，逐步發(fā)展成為一個規(guī)模百億到千億級市值的生物醫(yī)藥高科技頭部企業(yè)。

深刻洞悉第三代核酸疫苗潛在巨大價值

多年潛心堅持進行DNA疫苗國際瓶頸技術科技攻關

“東方欲曉，莫道君行早，踏遍青山人未老，風景這邊獨好”，這是毛主席當年身經百戰(zhàn)、歷盡艱辛,創(chuàng)建新中國征程中寫下的豪邁詩篇。每一個有大成就者，心里都會裝著一個能夠照亮自己一生的偉大理想，并在黑暗和艱苦的道路上風雨無阻，砥礪前行。他不知道什么時候才能最終突破困境，走向光明；但他知道，只要堅持朝著那個正確方向持續(xù)努力，堅定信念不動搖，就會離那個目標越來越近，久久為功，終將能夠抵達自己的人生理想目標?！八溃?，他堅持”，這是所有大成就者，異于常人的特殊稟賦。

于繼云博士在中國知名醫(yī)學學府第四軍醫(yī)大學就讀碩士期間，就曾接受到中國分子免疫學資深專家金伯泉教授主講的《分子免疫學》課程，對分子免疫學心領神會，情有獨鐘，用功頗深，逐步達到了以一貫之的深厚境界；并在碩士導師隋延仿教授、陳志南院士，博士導師劉彥仿教授和粱米芳教授的悉心指導和關懷下，順利完成了碩士和博士期間的腫瘤免疫治療相關的課題研究，在分子免疫學、分子生物學和腫瘤免疫治療等領域，進行了嚴格的實驗技術深造和科學思維錘煉，為此后進入第三代核酸疫苗領域，開展國際級前沿技術瓶頸攻關研究，奠定了堅實的理論基礎和實驗研究功底。

“凡心所向，素履所往，縱有逆旅，一葦以航”。于繼云博士早年在中國生物醫(yī)學頂級學術研究機構軍事醫(yī)學科學院從事博士后工作期間，就在合作導師中國著名分子免疫學大家沈倍奮院士的引導下，逐步開始關注第三代疫苗技術（核酸疫苗）的國際發(fā)展態(tài)勢，研讀了大量文獻，進行了全方位的調研和深度思考，對該新技術領域的發(fā)展?jié)摿M行了縝密的研判，最終決定將DNA疫苗國際瓶頸技術難題攻關，作為自己未來核心的科研方向；這一做就是二十余年，始終堅持這一科研攻關方向不動搖，歷經艱辛和磨礪，終成一代大家。

在此期間，軍事醫(yī)學科學院的前輩疫苗學資深專家馬清鈞教授和金寧一院士，對于繼云博士的創(chuàng)新研究深度認可，給予了于繼云博士學術思想上的高度印證和積極鼓勵；于繼云博士的碩士副導師陳志南院士，多年來對于繼云博士的核酸疫苗攻關研究也欣賞有加，并給與大力提攜和全力栽培，推介他結識了曹雪濤院士、魏于全院士、何維教授等中國免疫學界眾多前輩高人；并在共同申報承擔國家重大科技攻關課題協(xié)作研究中，于繼云博士結識了聞玉梅院士、吳玉章教授等分子疫苗學領域，中國卓有建樹的大咖級專家。在和這些中國一流也是國際一流專家的交往和交流中，于繼云博士在自己的專業(yè)領域也逐步深受啟發(fā)，博采眾長，兼收并蓄，融會貫通，并在歷經多年長期的深度思考和學術沉淀后，漸漸明心見性，豁然開朗，形成了自己獨特的學術思想和技術體系，終于卓然自成一家，在高效免疫自復制DNA疫苗藥物創(chuàng)新技術領域，在國際上開辟了令人矚目的中國版圖。

第四屆新型疫苗研發(fā)與產業(yè)化論壇

核酸疫苗作為最先進的第三代疫苗技術體系，目前已經受到了全球范圍內的廣泛關注和重視。這類疫苗最獨特的能力就是可以在細胞內進行抗原物質的內源化生成和內源化遞送，除了可以激發(fā)天然免疫、體液免疫之外，更能激發(fā)高效的T細胞免疫，從而獲得長效免疫保護，而且具備優(yōu)異的抗變異能力。由于其超越于第一代疫苗和第二代疫苗的卓越技術特征，不但可以用于針對急性爆發(fā)性傳染病進行預防性疫苗的快速研發(fā)和生產，而且可以針對惡性腫瘤以及病毒、細菌等引起的重大慢性感染性疾病，也可用于研究和開發(fā)相應的特異主動免疫治療性疫苗藥物，具備廣闊的市場前景。對于人類健康，將能夠提供全新的有特定價值的疫苗和藥物產品，是生物制藥領域極具發(fā)展前景的新興產業(yè)板塊。于繼云博士早年對這一創(chuàng)新領域的選擇和堅守，終于歷經漫漫寒冬長夜，迎來了春暖花開、爆發(fā)式增長的春天；也由于他在該領域深厚的學養(yǎng)、厚重的積淀和突破性的思想，在中國牢牢占據了這一領域創(chuàng)新技術體系的戰(zhàn)略高地，為產業(yè)發(fā)展積累了磅礴的勢能。

持續(xù)努力，篤行不怠

終于突破DNA疫苗領域國際難題，建立重大創(chuàng)新技術體系

在核酸疫苗創(chuàng)新領域，一直存在著兩個細分領域，mRNA疫苗和DNA疫苗，都經過了幾十年的漫長發(fā)展，也經過了幾十年被產業(yè)界冷漠對待的尷尬沉寂局面。但新冠疫情的爆發(fā)，為核酸疫苗提供了展示其巨大潛力的特殊歷史機遇，并首先在mRNA疫苗領域取得產業(yè)化和商業(yè)化突破。疫情期間，mRNA疫苗以顛覆性科技的姿態(tài)大放異彩，輝瑞與BioNTech合作研發(fā)的新冠疫苗Comirnaty（BNT162b2）和美國Moderna公司研發(fā)的新冠疫苗Spikevax (mRNA-1273)，均以不到一年的研發(fā)時間，成為美國和全球最早研發(fā)成功上市的新冠疫苗，對奧密克戎（Omicron）之前的流行株具有高效的感染保護率，對Omicron變異株具有很好的重癥保護率。以上兩個mRNA疫苗，在研發(fā)速度和疫苗的保護效率方面表現出色，均創(chuàng)造了歷史。

DNA疫苗雖然也是核酸疫苗領域中的一個重大研發(fā)方向，根據ClinicalTrials.gov的數據，在全球范圍內，目前DNA疫苗的臨床試驗項目一共有600多項，適用癥涵蓋了腫瘤治療、慢性病治療、急性傳染病預防（包括新冠預防）和其它的一些臨床應用。但DNA疫苗在疫情期間，并沒有展示出令人矚目的免疫保護效力，國際上第一款被批準上市的印度ZyCoV-D新冠DNA疫苗，免疫保護率只達到66.6%，與mRNA疫苗可以達到令人驚艷的95%保護率相比，相當差強人意。與mRNA疫苗行業(yè)一度火熱相比，DNA疫苗行業(yè)在中國乃至全球都遭到了資本冷遇，嚴重滯后了DNA疫苗的產業(yè)化發(fā)展進程。

但真正的價值投資者，仍然對這個領域的發(fā)展保持高度關注，希望能從中發(fā)現新的機會。此時，北京震旦鼎泰生物的一款抗癌DNA疫苗藥物獲得國家臨床研究默認許可（IND）的消息，開始讓大家對于繼云博士所主導創(chuàng)新發(fā)展的高效免疫自復制DNA疫苗技術體系，產生濃厚的興趣；并發(fā)現該創(chuàng)新技術體系，與傳統(tǒng)的mRNA疫苗和傳統(tǒng)的DNA疫苗相比，屬于更有技術優(yōu)勢和發(fā)展?jié)摿Φ男乱淮怂嵋呙珙嵏残缘壖夹g，發(fā)展?jié)摿薮?，為行業(yè)發(fā)展帶來了新的思想和路徑，也提振了行業(yè)新的信心。

自復制DNA疫苗系統(tǒng)，是將具有“自主復制”功能的RNA病毒復制元件構建于DNA疫苗載體中。是在具有“自主復制”功能的RNA病毒的基礎上發(fā)展而來的，這種RNA病毒在利用自身的RNA復制酶實現自我復制的同時，也實現了外源基因的高效表達。DNA質粒進入細胞后大量轉錄和復制RNA，4小時可達到20萬拷貝。于繼云博士基于DNA自復制疫苗系統(tǒng)，創(chuàng)造性地發(fā)展了高效逆轉免疫微環(huán)境、全面覆蓋的抗原信息、高效的抗原遞呈、協(xié)同免疫增效級聯(lián)放大、多重激發(fā)高效免疫清除腫瘤或病毒、高效基因疫苗導入技術應用等系統(tǒng)性創(chuàng)新思想和策略，最終建立了獨具特色并擁有巨大發(fā)展應用潛力的高效免疫自復制DNA疫苗創(chuàng)新技術體系。

該技術體系突破了長期以來限制DNA疫苗產業(yè)化發(fā)展的關鍵性技術瓶頸，真正實現了DNA疫苗的高效免疫問題。與常規(guī)在工廠進行生產的mRNA疫苗體系相區(qū)別的是，自復制DNA疫苗是在體內細胞中大量地復制合成mRNA(細胞內生性mRNA疫苗：替代了mRNA疫苗必須在工廠中生產的模式)，而且還避免了使用生物包被材料，極大減少了毒副作用，并克服了未來產業(yè)化發(fā)展的瓶頸問題。另外，因為是環(huán)狀DNA質粒系統(tǒng)，裝載能力強，在進行多靶點藥物設計方面極具優(yōu)勢，也是一種強大的創(chuàng)新疫苗藥物設計平臺。融合了傳統(tǒng)DNA疫苗和mRNA疫苗的雙重優(yōu)勢，既具備mRNA疫苗高效免疫的特點，又保留了DNA疫苗穩(wěn)定性強、安全性好的優(yōu)勢。其模塊化和快速研發(fā)的特點及其高效免疫的特征，可以與現有的mRNA疫苗技術特點相媲美，在安全性和穩(wěn)定性方面則遠遠優(yōu)于現有的mRNA疫苗技術。同時，DNA疫苗的生產，在原輔包材料、生產設備和工藝方面國產替代性優(yōu)異，基本不受國外制約，這也是震旦鼎泰生物技術和產品一個不可忽視的巨大競爭優(yōu)勢。

高效免疫自復制DNA疫苗技術體系，還有一個非人為設計而得到的一種特殊意外能力。疫苗質粒進入細胞后，在細胞漿中自復制mRNA的過程中，會產生一種中間產物dsRNA，該產物通過RIG-1-MAVS信號通路上調干擾素（IFN-α/β）的表達，從而活化DC并促進CD8+T細胞活化最終達到殺傷腫瘤細胞的效果，可以說是所有疫苗設計家夢寐以求、極其難得的一種細胞內源性分子佐劑。而更令人拍案驚奇的是，dsRNA還能通過TLR3-TRIF-caspase8凋亡信號通路誘導被轉染細胞發(fā)生凋亡，如果將疫苗質粒進行瘤內注射，就可以促進產生直接溶瘤作用，讓所研發(fā)的抗腫瘤DNA治療性疫苗，因而晉級為溶瘤核酸藥物。同時因為在應用時不會像溶瘤病毒一樣，產生針對載體本身的中和抗體抵消藥物療效，溶瘤核酸可以反復使用直到完成臨床治療任務，這方面顯得比溶瘤病毒有極大的比較優(yōu)勢，無疑有望為腫瘤免疫治療藥物研發(fā)，提供“溶瘤核酸”這樣一種全新作用機制的創(chuàng)新品類。

一個成功的藥物設計，一方面源自研究者的孜孜以求，苦心孤詣和堅持不懈；另外一方面，也不能不說存在著某種偶然和天意。通過這種偶然和天意，上天給了那些刻苦鉆研的科學家們一些特定的獎賞和加持。于繼云博士常常感動于這種來自上天的特殊加持和鼓勵，覺得自己在眾多堅守一生而最終默默無聞的科學家中，算得上一個幸運的人。可以說于繼云博士多年來將自己的生命深深地融化到了他所要攻克的世界性難題之中，念茲在茲，沉之浮之，哭之笑之，惱之樂之，以心動之，以情感之，最終打破無明，鑿透虛空，為人類在核酸疫苗藥物領域的知識認知和技術革新，提升了新的維度。

匠心獨運，創(chuàng)新研發(fā)新冠T細胞免疫疫苗

全面驗證了前沿創(chuàng)新平臺技術體系的強大優(yōu)勢

2019年底，新冠疫情在全球范圍內爆發(fā)蔓延，為人類社會的生產、生活乃至生命，帶來極大的風險和困擾。于繼云博士作為創(chuàng)新疫苗的卓越設計者，對于新冠病毒帶給人類的災難自然不能熟視無睹，自覺承擔起了歷史使命，加入到與病毒作斗爭的科技攻關一線，開始基于自己多年來傾心打造的高效免疫自復制DNA疫苗技術體系，研發(fā)一款別具特色的新冠抗變異高效T細胞免疫DNA疫苗，并最終通過對該疫苗的研發(fā)，與全球的疫苗研發(fā)者同臺競技，驗證了高效免疫自復制DNA疫苗技術體系的強大平臺能力和優(yōu)勢，也再次驗證了于繼云博士作為獨樹一幟創(chuàng)新疫苗設計家的卓越水平。

于繼云博士主持研發(fā)的新冠抗變異高效免疫DNA疫苗，是一款在全球范圍內都堪稱優(yōu)異的T細胞免疫疫苗。可以誘導產生強烈的T細胞免疫反應，進而對人群提供長效免疫保護，并且在防重癥以及抗變異方面，遠遠超越傳統(tǒng)的體液免疫誘導型疫苗。

在疫情之初，于繼云博士就敏銳地預判到，新冠病毒作為一種RNA病毒，會在人群傳播過程中快速產生變異。研發(fā)一款抗變異疫苗極有必要，也是高效免疫自復制DNA疫苗技術體系可以發(fā)揮自身優(yōu)勢的疫苗研發(fā)方向。目前，幾乎所有上市的新冠疫苗，都采用了S蛋白的片段或全長蛋白作為抗原。疫苗誘導產生的S抗原特異性中和抗體，能夠阻止新冠病毒侵入細胞，防止病毒感染。但是因為新冠病毒一直在變異，所以大部分已有疫苗，雖然能誘導出抗體來，但不一定能識別變異的病毒，不能完全阻斷感染，所以仍然會有部分人感染陽性。

被感染陽性并不可怕，可怕的是感染后不能快速啟動身體的細胞免疫清理病毒，從而導致重癥甚至死亡。曾有統(tǒng)計無免疫力的人奧密克戎感染病死率為0.6%，也就是1000人中要死掉6個。特別是老年人群體，因為免疫力已經嚴重衰退，所以很多人會導致重癥甚至死亡，就是因為身體的細胞免疫啟動得太慢甚至根本啟動不了，所以不能有效清理掉病毒，導致最終重癥化甚至死亡。

但如果有T細胞免疫疫苗進行提前免疫，身體中就可以提前預置特殊的免疫反應機制，特別是細胞免疫。一旦感染，會緊急啟動天然免疫、體液免疫和細胞免疫反應，快速把入侵到體內的病毒（包括各種變異株）清理掉，有效防止重癥化，大幅度降低致死率?？梢哉f開發(fā)一款真正能抗重癥、大幅度降低死亡率的優(yōu)秀T細胞免疫疫苗，是保護老年群體的重器。

于繼云博士主導設計研發(fā)的新冠疫苗ZD-nCor19，是國際首款、國內唯一的一款采用新冠病毒S蛋白和N蛋白作為抗原的一款以T細胞免疫為優(yōu)勢的新冠疫苗。該疫苗在設計之初，就考慮到了病毒將來可能發(fā)生的變異，所以采用了新冠病毒S蛋白和N蛋白的部分保守區(qū)域，以應對病毒變異可能造成的疫苗失效。該疫苗獨特的雙蛋白、“雙保險”抗原設計，使其所誘導的細胞免疫，有望在數年之內，對現有和未來的新冠病毒變異株都有免疫保護作用，而且在預防重癥和降低死亡率方面長期有效。目前，ZD-nCor19新冠疫苗，也可能是難得一見的可以高效提升天然免疫和細胞免疫，“一苗管多年”作用的老年群體基礎性廣譜通用免疫保護疫苗。

隨著年齡的增長，人體的免疫力，特別是獲得性免疫的能力會發(fā)生衰退。但是在老年人的體內，天然免疫的機制卻一直保持穩(wěn)定。在疫苗的作用中，ZD-nCor19所誘導的天然免疫有助于人體獲得性免疫的產生，而且本身也具有較強的抗病毒能力。所以，ZD-nCor19 新冠疫苗的天然免疫誘導能力，不僅有助于在老年人人群中產生較高水平的獲得性免疫應答，而且高水平的天然免疫應答本身對新冠病毒的防護也有重要的意義。

于繼云博士帶領震旦鼎泰生物研發(fā)團隊潛心研發(fā)的新冠疫苗，在細胞內mRNA自復制、基因表達方式和效率、以及抗原、免疫刺激因子和細胞內佐劑等維度的疫苗設計方面，都有突破性的創(chuàng)新發(fā)展，具有與mRNA疫苗相媲美的高效免疫誘導能力。同時，自復制DNA高效免疫疫苗，還保持了傳統(tǒng)DNA疫苗穩(wěn)定性優(yōu)異的特點，并且在不良反應和安全性方面還展現出了比現有mRNA疫苗優(yōu)勢顯著的特點。ZD-nCor19新冠疫苗的研發(fā)，代表了中國在核酸疫苗研發(fā)設計領域的新高度。希望于繼云博士團隊在這個領域走得更高更遠，用他們的技術和產品造福更多的人。

自復制溶瘤DNA疫苗國際抗癌首創(chuàng)藥

為腫瘤免疫治療帶來“溶瘤核酸”新一代重大藥物品類

2023年1月29日，北京震旦鼎泰生物的自復制溶瘤DNA疫苗免疫抗癌新藥，獲得國家藥品審評中心（CDE）批準進入臨床試驗研究。這是于繼云博士團隊長期以來孜孜以求的重大藥物研發(fā)成果。為此，他們已經殫精竭慮奮斗了很多年。一個默默努力的研究者，如果沒有標志性的科技成果問世，可能會留下終身遺憾，但一個新藥臨床研究批件的獲得，讓于繼云博士自然躋身到了行業(yè)大咖之列，讓業(yè)界也對他多了一份發(fā)自內心的尊重和欽佩。同時，他的技術和產品突破，也為中國核酸疫苗行業(yè)的發(fā)展，以及未來中國該領域在國際上的地位提升，增加了新的力量和分量。

當前，中國每年新增癌癥患者人數為392.9萬人，結合過去5年存量計算，預估有2000萬癌癥患者。雖然目前已經發(fā)展出了手術、化療、放療、靶向治療等多種治療手段，但腫瘤作為“絕癥”的狀態(tài)并沒有得到徹底改觀，繼續(xù)發(fā)展新的治療技術和治療手段，仍然是人類社會的重大迫切需求之一。而腫瘤免疫治療，是治愈癌癥特別是晚期癌癥的新希望之一。腫瘤治療性疫苗，是腫瘤免疫治療中發(fā)展最快的一個新領域，為腫瘤的治療提供了又一個最具希望的新方法。其中的DNA疫苗，除了具有治療和預防腫瘤復發(fā)的雙重效用之外，還能被制成現貨供應藥物，其應用比細胞治療等更方便、更廣泛。

于繼云博士主持研發(fā)的自復制溶瘤DNA疫苗，具有“細胞內dsRNA誘導溶瘤”加“免疫細胞激活殺傷溶瘤”雙重溶瘤作用，在事實上已經成為真正的“溶瘤核酸”。這是腫瘤免疫治療藥物研發(fā)領域，在全球范圍內產生的一種全新作用機制的創(chuàng)新品類，因而也自然成為這個領域的國際首創(chuàng)藥，這是中國生物制藥領域，為國際社會作出的新貢獻，是值得中國業(yè)界驕傲和自豪的一件事，必然會在中國生物制藥研發(fā)史上，留下濃墨重彩的一筆。

自復制溶瘤DNA疫苗免疫抗癌首創(chuàng)藥（ZD-Can-001)，是一款廣譜通用型的腫瘤治療性疫苗藥物，DNA疫苗藥物質粒進入腫瘤細胞后，可在細胞內生成dsRNA，能夠高效誘導腫瘤細胞凋亡，具有直接溶瘤作用；利用疫苗藥物質粒在細胞內生成產生的細胞內佐劑和各類免疫學物質，逆轉改變腫瘤免疫微環(huán)境，激發(fā)瘤內預存的腫瘤特異性CTL和NK細胞殺滅腫瘤細胞;利用疫苗廣譜腫瘤抗原激發(fā)CTL細胞殺滅腫瘤細胞；利用破解腫瘤細胞釋放的新生腫瘤抗原，次級激發(fā)全譜性特異性抗癌免疫細胞，達到更全面的免疫殺瘤抑瘤效果。

ZD-Can-001，對于惡性黑色素瘤、惡性淋巴瘤、乳腺癌、甲狀腺癌、皮膚癌等體表腫瘤，有望通過瘤內注射獲得溶瘤、免疫雙重作用取得顯著的免疫治療效果；對于上皮來源的內臟腫瘤，配合手術、放療、化療等其他療法，也有望取得加強免疫、防控復發(fā)轉移的效果；對于免疫力衰退的老年群體，以及潛在易患腫瘤的高風險人群，可以通過提升基礎天然免疫力和特異性細胞免疫力，進而起到預防腫瘤的作用。該藥物的成功研發(fā)和上市，將有望造福廣大的癌癥患者和高風險人群。

ZD-001項目合作簽約儀式

在長達二十余年對腫瘤免疫治療的深刻思考下，于繼云博士提出了“轉化體內癌細胞成在體疫苗，次級激發(fā)全譜免疫保護”的理念，和系統(tǒng)性的腫瘤治療與康復策略，并總結為“守命化癌”科學腫瘤治療康復體系。因為當前癌癥患者的核心訴求就是保住性命、提高生命質量。所以在治療的初始階段，就應該以“重塑免疫，防控復發(fā)轉移”作為臨床治療和康復的思考基點。

于繼云博士指出，對癌癥的治療和康復，需要擁有因果轉化思維、生命運行思維、免疫護持思維和破解減負思維。唯有同時融匯這四大思維模式，才能形成天人合一、大一統(tǒng)的整體系統(tǒng)性治療康復理念。再造生命力、重塑免疫力、善用破解力，這是治療癌癥的三大法寶，也都是重中之重，需要等量齊觀，不可偏廢。于繼云博士對腫瘤免疫治療的深度思考，為他的藥物臨床研究和市場應用，提供了重要的理論積淀和實踐驗證。相信將來隨著這款重大免疫藥物的橫空問世，也會有越來越多的醫(yī)生和患者能夠理解于繼云博士的思想并付諸實踐，從而讓更多的癌癥患者和他們的家庭受益。

一個具格的科學家，他的思想總會超前于他所生活的這個時代，并引領時代的發(fā)展和進步。他們是這個時代的精英，也在自覺為這個時代負重前行，自覺擔當履行自己的歷史使命。有感于于繼云博士在腫瘤免疫治療領域深厚的學養(yǎng)，很多朋友一旦家人或朋友罹患了腫瘤，都會第一時間帶來向他咨詢。于繼云博士也會抽出寶貴的時間，給與熱情的接待和指導，針對每個患者的具體情況，提出個性化的腫瘤治療策略和路徑。在他的悉心指導下，很多患者重新獲得了生活的勇氣和信心，減少了對腫瘤的恐懼和精神內耗，并在臨床治療中少走了很多彎路，因而也獲得了良好的治療康復效果，也不斷驗證了于繼云博士在腫瘤免疫治療領域前瞻性思想的正確性。

參贊造化，學通古今，努力提升生命維度

做一個具格創(chuàng)業(yè)家和企業(yè)家，踔厲奮發(fā)，善行致遠

無論做一個科學家，還是做一個創(chuàng)業(yè)家、企業(yè)家，于繼云博士都做得風清云淡，游刃有余，不顯得過度用力。而這一切，都要歸功于他對中國文化的深度鉆研和切身體用。我們常常看到，很多人在從一個科學家向企業(yè)家轉變的過程中，會非常地糾結、痛苦和不適，從而導致半途而廢，導致創(chuàng)業(yè)以最終失敗告終，自己也從此被失敗的標簽牢牢籠罩壓迫，從此變得一蹶不振。而從于繼云博士這里，我們看不到這種科學家向企業(yè)家轉型的困擾。一切都是自然而然地發(fā)生，沒有任何的刻意和造作。他搞研發(fā)，他運營企業(yè)，他讀書，他品茶，他交友，他旅游，他賞玩古董字畫，他問道古圣先賢……總之，他永遠按照自己的節(jié)奏工作和生活著，在這個略顯浮躁浮華浮夸的時代里，他還能保留著那樣一份少有的沉穩(wěn)和淡定，像他最推崇的蘇東坡先生一樣，無論世事和環(huán)境如何改變，他都能平和平靜平淡地做自己。

于繼云博士將家國情懷和契約精神高度融合，形成了匯通中西的創(chuàng)業(yè)理念和成熟圓融的企業(yè)經營思想，是一位難得一遇的擁有深厚文化底蘊和人文情懷的創(chuàng)業(yè)家和企業(yè)家。他非常尊重和愛護自己的團隊，無論職位高低，都把他們真心地當成自己的事業(yè)伙伴，并給予家人般的關懷和關照，讓每一個人都能充分發(fā)揮自己的專業(yè)特長和主觀能動性，從而使企業(yè)保持了勃勃的生命力和創(chuàng)造力；他也特別尊重在各個階段，給與他財務支持和資源支持的股東們，把他們當成自己最信賴的朋友，也像家人一樣的和他們同命運，共進退，從而讓他的事業(yè)和企業(yè)不斷發(fā)展壯大；在多年的企業(yè)生存發(fā)展過程中，他也結識了很多的投資機構和投資人，并和其中的不少投資人，最終都發(fā)展成了可以交心的朋友，讓他的格局和視野不斷得到拓展和提升。

于繼云博士說，他是最能理解和體諒投資人的。因為在他看來，科學家其實本身就是項目的第一個投資人，首先將自己的精力和智慧全身心投資到了學術研究，最終獲得了創(chuàng)新思想和創(chuàng)新技術；接著他變身成創(chuàng)業(yè)家和企業(yè)家，研發(fā)做出過硬的有價值的產品，并逐步拓展到產業(yè)化和商業(yè)化領域；然后他深度接觸資本和運用資本，逐步把產業(yè)和商業(yè)做精、做大、做強；最后他自己也會去做投資，變成真正的資本投資人。甚至接著還會進一步成為慈善家、鑒藏家、旅行家、著作家、修行家……所以，無論在生命的哪種狀態(tài)，其實大道和底層邏輯都是完全相通的，只是術和具體操作層面的不同。但最終誰能獲得成功甚至大成就，還得更多地取決于各自的格局、機緣和修為。

于繼云博士相信，圣賢人人可做，每一個人都有機會成為一個有大成就者。而在極端逆境的生存和發(fā)展中，一個踔厲奮發(fā)、篤行不怠的優(yōu)秀創(chuàng)業(yè)家和企業(yè)家，才可能有機緣將自己的思想錘煉得精粹而有力，而且具備深厚的穿透力。所以無論順境或逆境，其實都是由自己定義的，自己才是那個真正的天地之心，沉浮之主。“了境如幻，自心所現”，只要能保持一顆如如不動的心，一切問題都能迎刃而解，一切困境也都能逐步轉化。

為天地立心，為生民立命，為往圣繼絕學，為萬世開太平。明心見性，合道融德，悲智雙運，善行致遠。對于企業(yè)經營和發(fā)展，于繼云博士表示，一旦確立企業(yè)的戰(zhàn)略定位，就要努力堅守，在一個核心領域深入耕耘，并組織動員一切可用資源，為企業(yè)的戰(zhàn)略發(fā)展目標服務，幫助企業(yè)穩(wěn)健發(fā)展壯大。并在核心專業(yè)領域，發(fā)揮企業(yè)專業(yè)優(yōu)勢和創(chuàng)造力，為社會創(chuàng)造自己的獨特價值，盡到自己的社會責任，踐行自己的企業(yè)使命和擔當。

“科學無止境，精神永流傳”。習近平總書記在2020年科學家座談會上強調指出：“科學成就離不開精神支撐。科學家精神是科技工作者在長期科學實踐中積累的寶貴精神財富。”于繼云博士亦是如此，他將以科學家精神為引領，帶領團隊秉承“科技報國，護佑生命”的使命，踔厲創(chuàng)新，篤行不怠，一如既往地深耕于核酸疫苗藥物創(chuàng)新研發(fā)，傾心打造中國DNA疫苗藥物行業(yè)國際新高度，為我國核酸疫苗藥物開發(fā)，為“健康中國”建設，為中華民族的偉大復興貢獻科技力量。

（2023年第17期）

責編:李鵬
編審:卡咪娜