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異基因造血干細(xì)胞移植是將供者的造血干細(xì)胞輸注給患者而發(fā)揮治療作用的技術(shù)，是許多血液病徹底根治的方法?？梢詮氐赘卧S多血液腫瘤和骨髓衰竭性疾病，前者包括白血病，骨髓增生異常綜合征，淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等，后者包括再生障礙性貧血和陣發(fā)性睡眠行血紅蛋白尿等疾病。但異基因造血干細(xì)胞移植存在一定的治療風(fēng)險，主要是排斥反應(yīng)等并發(fā)癥可以增加移植相關(guān)死亡率，因此需要在疾病風(fēng)險和移植相關(guān)風(fēng)險之間進行權(quán)衡，選擇合適的患者，使之獲得長期生存。下面我們介紹何種血液病患者應(yīng)選擇異基因造血干細(xì)胞移植。

在接受異基因造血干細(xì)胞移植之前，先簡單介紹異基因造血干細(xì)胞的分類。根據(jù)干細(xì)胞的來源分為骨髓移植、外周造血干細(xì)胞移植和臍血移植，由于外周造血干細(xì)胞易于獲得，對供者造成的影響小而被廣泛使用。根據(jù)供體的來源分為HLA相合同胞供者移植、HLA相合的無關(guān)供者移植，和HLA半相合移植。隨著美國霍普金斯醫(yī)學(xué)院的巴爾的摩方案和北京方案的出現(xiàn)，HLA半相合移植取得了與全相合移植大致相同的治療效果，世界進入了人人具有異基因移植供者的年代，半相合移植的數(shù)量逐漸增多，在我國已經(jīng)成為主要的移植類型。我國2021年的移植供者類型中，半相合移植占62.59%。

是否進行異基因造血干細(xì)胞移植，主要是取決于在移植是否能夠改變疾病的自然病程，提高患者的生存率。以及與現(xiàn)行治療方法相比，移植是否可以提高疾病的治愈率，而反映疾病自然病程和對現(xiàn)行常規(guī)方法治療反應(yīng)的指標(biāo)就是疾病的危險分層，即通過危險分層可以預(yù)測患者的生存期。所以是否進行異基因造血干細(xì)胞移植主要是根據(jù)疾病的危險分層決定的，下面分別敘述：

一、急性髓系白血病：

急性髓系白血病診斷后的治療分為兩個步驟，第一個步驟稱之為誘導(dǎo)緩解，就是將骨髓中的白血病細(xì)胞減少至5%以下，恢復(fù)正常骨髓造血，達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)稱之為完全緩解；第二個步驟稱之為鞏固治療，目的是進一步減少骨髓中的白血病細(xì)胞，爭取利用流式細(xì)胞儀等檢測微小殘留白血病細(xì)胞在0.01%以下，若達(dá)此目的則稱之為微小殘留病陰性，如果不能達(dá)到此目的則稱為微小殘留病陽性。治療方法有化療和造血干細(xì)胞移植等。

根據(jù)急性髓系白血病的危險分層可將急性髓系白血病分為低危、中危和高危。就低危組而言，完全緩解后單純化療就可以達(dá)到65%-75%的長期生存，而對中危組化療只能達(dá)到40%-50%的長期生存率，對于高危組單純化療長期生存率不到10%。而異基因造血干細(xì)胞移植卻可以達(dá)到45%到55%的長期生存，因此高危組是推薦進行異基因造血干細(xì)胞移植。研究顯示中危急性髓系白血病患者完全緩解后隨機進行鞏固化療和半相合移植，半相合移植患者的無病生存率明顯，優(yōu)于化療，因此對中危患者也推薦在完全緩解后進行移植。低危組急性髓系白血病如果出現(xiàn)CIT基因突變，或者是在治療過程中出現(xiàn)微小殘留病陽性的時候，生存率明顯下降，也應(yīng)該進行移植。

對于復(fù)發(fā)難治的急性髓系白血病，只有進行異基因造血干細(xì)胞移植才能徹底治愈。

二、急性淋巴細(xì)胞白血病

急性淋巴細(xì)胞白血病的治療也和急性髓系白血病一樣分為誘導(dǎo)緩解和鞏固治療兩個階段。根據(jù)急性淋巴細(xì)胞白血病的危險分層。兒童急性淋巴細(xì)胞白血病分為低危、中危和高危三組。而成人基本上不存在低危組，只有中危和高危。大量的研究顯示高危組只有移植可以改善生存率，因此高危急淋，建議在完全緩解時候進行異基因造血干細(xì)胞移植。對于中危急淋患者，在完全緩解如果使用兒童或類似兒童的強化療方案，可不需要進行移植，因為他的生存也可以達(dá)到百分之六七十以上。而如果他使用了低強度化療方案，則需要進行移植。

對于低危的急性淋巴細(xì)胞白血病單純兒童類型的鞏固化療就可達(dá)到70%以上的治愈率無需進行移植，只有當(dāng)疾病出現(xiàn)復(fù)發(fā)時才考慮進行異基因造血干細(xì)胞移植。

三、骨髓增生異常綜合征

骨髓增生異常綜合征本質(zhì)上具有病態(tài)造血和向白血病轉(zhuǎn)化的克隆性疾病。表現(xiàn)為全血減少。根據(jù)被廣泛使用的是骨髓增生異常綜合征改良的國際預(yù)后評分系統(tǒng)（R-IPSS），骨髓增生異常綜合征被分為5級。其中中危組中位生存時間3年，高危組1.5年，因此高危組需要進行異基因造血干細(xì)胞移植。至于移植開始的時機。目前的證據(jù)比較多的支持高危MDS患者可以不進行前期的治療，直接進行移植。

四、再生障礙性貧血

再生障礙性貧血是一種骨髓衰竭性疾病，其機制目前認(rèn)為是由于T細(xì)胞對自身造血干細(xì)胞進行免疫攻擊所造成的造血衰竭，導(dǎo)致全血減少，患者可因感染出血而危及生命。根據(jù)中性粒細(xì)胞、血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞的減少程度，再生障礙性貧血分為輕型再障和重型再障，輕型再生障礙性貧血無需移植。重型再障以往推薦進行抗胸腺免疫球蛋白治療。異基因造血干細(xì)胞移植用于治療再障開始于抗胸腺免疫球蛋白治療失敗的患者，結(jié)果獲得了接近90%的長期生存。在挽救性移植中的顯著療效促成其在重型再障的一線治療中進行嘗試，結(jié)果顯示與抗胸腺免疫球蛋白比較，治療后六個月血像恢復(fù)和五年長期生存率異基因造血干細(xì)胞移植明顯占據(jù)優(yōu)勢，而且發(fā)現(xiàn)半相合移植和同胞全合移植二者治療效果無顯著性差異。因此我們目前對于重型再障，如果是年輕的患者，建議首選異基因造血干細(xì)胞移植。如果是50歲以上的患者則首先使用抗胸腺免疫球蛋白，抗胸腺免疫球蛋白失敗以后行挽救性移植移植。

五、其他疾?。?/strong>

其他常見的進行異基因造血干細(xì)胞移植的疾病包括慢性髓系腫瘤，骨髓瘤和淋巴瘤。也是根據(jù)他的危險分層來決定是否進行移植。

總之，異基因造血干細(xì)胞移植是許多血液病徹底根治的方法，急性白血病、再生障礙性貧血和骨髓增生異常綜合征是最多見的疾病類型，需要根據(jù)疾病的危險分層決定異基因造血干細(xì)胞移植，達(dá)到最佳的治療效果徹底治愈。

作者簡介：

張戰(zhàn)強教授、醫(yī)學(xué)博士，北京陸道培醫(yī)院移植科副主任醫(yī)師。

1995年畢業(yè)于河北醫(yī)學(xué)院獲臨床學(xué)士學(xué)位，

2001年畢業(yè)于軍醫(yī)進修學(xué)院獲臨床碩士學(xué)位，

2008牟畢業(yè)于北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院獲臨床博士學(xué)位，

2001年至2019年在解放軍第305醫(yī)院血液科工作，

自2020年2月至今就職于北京陸道醫(yī)院。

現(xiàn)任中國生物免瘓學(xué)會血液分會委員、北京醫(yī)學(xué)會轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分會委員中國人體健促會淋巴瘤專委會委員。

1999年開始從事造血干細(xì)胞移植工作，對急性白血病、骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血等疾病的綜合治療具有一定的經(jīng)驗。

【責(zé)編 李媛】